Пегилированные интерфероны для лечения гепатита с





Пегилированные интерфероны-альфа: новые возможности лечения хронического гепатита С

Одним из путей повышения эффективности лекарственных средств белковой или пептидной природы является конъюгация их нативных молекул с ПЭГ (пегилирование). Эта химическая модификация может вести к существенным изменениям фармакокинетики и фармакодинамики фармацевтических препаратов, в частности, к резкому увеличению продолжительности их полужизни. Этот подход был использован для повышения эффективности и безопасности интерферонов-альфа, активно используемых в настоящее время для лечения хронического гепатита С.
Рассматриваются особенности структуры, фармакодинамики, клинической эффективности и безопасности недавно появивишихся пегилированных аналогов альфа-интерферона - ПЭГ-интерферона-альфа 2b (Пегинтрон) и ПЭГ-интерферона-альфа 2а (Пегасис). Эти препараты существенно превосходят по эффективности нативные интерфероны-альфа и могут использоваться для лечения больных с хроническим гепатитом С и уже сформировавшимся циррозом печени. Пегасис превосходит Пегинтрон при применении в качестве монотерапии, особенно у так называемой трудной категории больных. При комбинированном лечении хронического гепатита С (в сочетании с рибавирином) использование Пегасиса предпочтительно у пациентов с 1b генотипом HCV. Пегасис реже других интерферонов-альфа вызывает побочные явления, удобен в применении, его использование способствует повышению качества жизни больных с хроническим гепатитом С.

Читать статью в
Библиотеке Врача

Литература



  1. Boyer N, Marcellin P. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis C. J Hepatol 2000;32(suppl):98-112.
  2. Bruce A. Clinical considerations in pegylated protein therapy. From Reserch to Practice 2001;3:3-9.
  3. Bennet CL. Preliminary comparisons of oncologists/hematologists support for erythropoetin versus G/GM-CSF use: potential impact of direct to consumer (DTC) advertising. Blood 2000;96:847a.
  4. Delgado C, Francis GE, Fisher D. The uses and properties of PEG-linked proteins. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst 1992;9:249-304.
  5. Di Bisciegli A. A new aspects of diagnosis and treatment of chronic viral hepatitis. J Hepatology 2000;34:1345-51.
  6. Edvards CK. PEGylated recombinant human soluble tumor necrosis factor receptor type I (r-HU-sTNF-RI): novel high affinity TNF receptor designed for chronic inflammatory diseases. Ann Rheum Dis 1999;58 (suppl. I):173-81.
  7. Gabizon A, Martin F. Polyethylene glycol-coated (pegylated) liposomal doxorubicin. –Drugs 1997;54(suppl. 4):15-21.
  8. Glue P, Fang J, Sabo R, et al. Peg-interferon-alfa2b: pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and preliminary efficacy data. Hepatology 1999;30(suppl):189.
  9. Glue P, Rouizer-Panis R, Raffanel C, et al. A dose ranging study of pegylated interferon-alfa2b and ribavirin in chronic hepatitis C. The Hepatitis C Intervention Therapy Group. Hepatology 2000;32:674-83.
  10. Hershfield MS, Buckley RH, Greenberg ML, et al. Treatment of adenosine deaminase deficiency with polyethylene glycol-modified adenosine deaminase. N Engl J Med 1987;316:589-96.
  11. Jensen-Pippo KE, Withcomb KL, DePrince RB, et al. Enteral bioavailability of human granulocyte colony stimulating factor conjugated with polyethylene glycol. Pharm Res 1996;13:2-7.
  12. Knauf MJ, Bell DP, Hirtzer P, et al. Relationship of effective molecular size to systemic clearance in rats of recombinant interleukin-2 chemically modified with water-soluble polymers. J Biol Chem 1988;263:15064-70.
  13. Loadman PV, Bibby MC, Double JA, et al. Pharmacokinetics of PC1 and doxorubicin in experimental colon tumor models with differing responses to PC1. Clin Cancer Res 1999;5:3682-8.
  14. MacDougall IC, Gray SJ, Elston O, et al. Pharmacokinetics of novel erythropoiesis stimulating protein compared with epoetin-alfa in dialysis patients. J Am Soc Nephrol 1999;10:2392-5.
  15. Muggia F. The Benefits of pegylation in cancer and antiviral therapy. From Research to Practise 2001;3:1-3.
  16. Northfeld DW, Dezube BJ, Thommes JA, et al. Pegylated-liposomal doxorubicin versus doxorubicin, bleomicin and vincristine in the treatment of AIDS-related Kaposhi’s sarcoma: results of a randomized, phase III clinical trial. J Clin Oncol 1998;16:2445-51.
  17. Reddy R. Controlled-release, pegylated, liposomal formulations: new mechanisms in the delivery of injectable drugs. Ann Pharmacol 2000;34:915-23.
  18. Rasenak J, Zeuzem S, Feinman SV, et al. Therapy with pegylated (40 kDa) interferon-alfa2a (PegasysTM) significantly enhances quality of life compared with conventional interferon-alfa2a (Roferon-A) in patients with chronic hepatitis C. Hepatology 2000;32(4pt):307A.
  19. Roberts MJ, Harris M. Attachment of degradable poly(ethylene glycol) to proteins has the potential to increase therapeutic efficacy. J Pharmaceut Sci 1998;87:1440-5.
  20. Scott MD, Bradley AJ, Murad KL. Camouflaged blood cells: low-technology bioengineering for transfusion medicine? Transfus Med Rev 2000;14:53-63.
  21. Wang YS, Youngster S, Bausch J, et al. Identification of the major positional isomer of pegylated interferon-alfa2b. Biochemistry 2000;39:10634-40.
  22. Zeuzem S, Feinman SV, Rasenak J, et al. Peginterferon-alfa 2a in patients with chronic hepatitis C. N Engl J Med 2000;343:1666-9.
  23. Zeuzem S, Hermann E, Lee JH, et al. Viral kinetics in patients with chronic hepatitis C treated with standart or peginterferon-alfa 2a. Gastroenterology 2001;120:1438-47.

Вирусные гепатиты: лечение должно быть эффективным

Вирусные гепатиты C и B очень опасны, поскольку являются факторами развития цирроза и рака печени – состояний, ведущих к смерти. Вирусные гепатиты на сегодняшний день успешно поддаются лечению интерферонами, но успех терапии зависит от того, какими именно лекарствами будет проводиться лечение.

Вирусные гепатиты: лечение интерферонами

Интерфероны – первая линия защиты от возбудителей вирусных гепатитов C и B. Вирусные гепатиты этих типов характеризуются высокой частотой хронизации. Это означает, что болезнь переходит в затяжную форму, при которой человек сосуществует с вирусами–возбудителями годами. И, естественно, это сожительство не идет ему на пользу: размножаясь в клетках печени, возбудители губят этот орган .

Вирусные гепатиты C и B на сегодняшний день подлежат лечению интерферонами – они применяются либо в комплексе с противовирусными средствами, либо в одиночку . Препараты на основе интерферонов – синтетические аналоги белков, которые вырабатываются в человеческом организме. Интерфероны – важная часть иммунитета человека: они начинают интенсивно выделяться здоровыми клетками в ответ на вторжение возбудителей и блокируют их продвижение и размножение. Интерфероны не позволяют проникать вирусам в здоровые клетки, таким образом, человек может самостоятельно выздороветь, например, при ОРВИ или в норме при краснухе.

Вирусные гепатиты: обычные интерфероны – дешево, но сердито

Вирусные гепатиты – куда более серьезные и опасные заболевания, чем ОРВИ. Природных интерферонов и других иммунных факторов чаще всего не достаточно, чтобы бороться с возбудителями вирусных гепатитов C и B. Поэтому при вирусных гепатитах требуется длительное введение интерферонов в виде инъекций. Попадая в кровь, активное вещество препарата помогает организму уничтожать возбудителей.

Вся ненадежность обычных интерферонов заключается в непродолжительном времени нахождения в организме (они быстро разрушаются и выводятся). Следовательно, период воздействия обычных интерферонов на возбудителей вирусного гепатита слишком недолог, поскольку концентрация лечебного вещества в крови все время скачет . А для успешного и эффективного подавления размножения вирусов в организме очень важно, чтобы концентрация вводимого интерферона все время удерживалась на стабильно высоком уровне. Поэтому, при использовании обычных, или, как их еще называют, коротких (по времени эффективного действия в крови) интерферонов, многие вирусы выживают даже после продолжительного срока терапии.

Также простые интерфероны, которые производятся при помощи методов генной инженерии, не всегда соответствуют стандартам безопасности. Такие препараты гораздо чаще вызывают нежелательные побочные эффекты. Так, интерфероны бьют по разным органам и системам – нервной, сердечнососудистой, пищеварительной и пр. Не лучшим образом воздействуют они и на печень, которая и так страдает от вирусного гепатита. Именно из–за обилия и степени выраженности побочных эффектов таких препаратов приходится отменять терапию вирусного гепатита. И драгоценное время потеряно, и деньги выброшены напрасно

Вирусные гепатиты: лечение пегилированными интерферонами

Пегилированные интерфероны считаются золотым стандартом лечения вирусных гепатитов двух вышеупомянутых типов. Пегилированные интерфероны сконструированы биотехнологами особым образом: благодаря дополнительной молекуле, привязанной к белку интерферона, они надолго зависают в кровяном русле человека, и могут эффективно и стабильно подавлять размножение вирусов в печени. Это дает возможность лекарству более эффективно уничтожать возбудителей вирусных гепатитов. Также данная особенность пегилированных интерферонов позволяет избежать ежедневных инъекций – такие препараты вводятся только раз в неделю. И поскольку лечение вирусных гепатитов – длительное (от 24 недель), применение пегилированных интерферонов сохраняет качество жизни на высоком уровне. Не столь частые инъекции позволяют человек не чувствовать себя таким уж больным.

Терапия пегилированными интерферонами обходится несколько дороже, чем обычными, однако это лечение полностью себя оправдывает – как по параметрам эффективности, так и по безопасности для здоровья пациента. В развитых странах пегилированные интерфероны применяются повсеместно для лечения вирусных гепатитов

Известный препарат на основе пегилированного интерферона – Пегасис – прекрасно зарекомендовал себя как в терапии вирусного гепатита B, так и в лечении вирусного гепатита C. Пегасис – продукт авторитетной компании Хоффманн–Ля Рош , показавший наилучшие результаты как при монотерапии вирусного гепатита C, так и в составе комбинированной терапии вирусных гепатитов B и С.

Пегасис отличается не только высокой эффективностью, но и более низкой выраженностью побочных эффектов при лечении. Лечение Пегасисом при вирусных гепатитах проходит не так изнурительно, как другими интерферонами. Практически отсутствуют случаи отмены терапии из–за побочных эффектов при лечении вирусных гепатитов Пегасисом.

Вирусные гепатиты: лечение + здоровый образ жизни = победа

Вирусные гепатиты, конечно, налагают определенные ограничения на больного – многие мирские утехи ему недоступны. Впрочем, жалеть не стоит, так как эти радости – алкоголь и курение – сами по себе являются факторами развития рака и других серьезных заболеваний.

Вирусные гепатиты – повод вести себя осторожно.

  • Откажитесь от курения, алкоголя и наркотиков или хотя бы уменьшите их потребление.
  • Придерживайтесь здоровой и сбалансированной диеты. Включите в рацион как можно больше овощей и фруктов. Избегайте слишком острой, жирной и сладкой пищи, особенно шоколада. Также не ешьте сырых или недоваренных моллюсков.
  • С осторожность принимайте любые лекарства, даже поливитаминные комплексы – они могут оказаться гепатотоксичными. Всегда советуйтесь с врачом, не занимайтесь самолечением. Не обращайтесь к народным целителям со своей проблемой.
  • Обсудите с лечащим врачом целесообразность прививок, которые могут защитить вашу печень. (Например, при вирусном гепатите C показана вакцинация от вирусных гепатитов A и B.)
  • Не пропускайте осмотры у лечащего врача. Говорите ему правду о своих симптомах и самочувствии.
  • Избегайте токсичных жидкостей, испарений и пр. Все вредные вещества, которые попадают в организм через дыхательные пути или кожу, фильтруются печенью.
  • Почувствовав усталость, отдыхайте. Устраняйте симптомы стресса посредством медитации, разнообразных техник релаксации. Мыслите позитивно!
  • Ищите и читайте достоверную информацию о вирусных гепатитах. Читайте авторитетные медицинские ресурсы, будьте в курсе новостей о лечении вирусных гепатитов.
Тесты
Здравые решения

Пегилированный интерферон-альфа цена, инструкции по применению

Пегилированный интерферон (пегинтерфероны, пег-ИФН) - интерферон пролонгированного действия, в отличие от обычных (короткоживущих) ИФН, существенно дольше поддерживает концентрацию в организме человека. Существуют два вида пег-ИФН: пегинтерферон альфа-2a и пегинтерферон альфа-2b. Эти препараты составляют «золотой стандарт» лечения гепатита C в качестве противов ирусной терапии совместно с рибавирином. Цена интерферона пролонгированного действия существенно выше цены обычных короткоживущих интерферонов-альфа, что обусловлено значительными расходами фарм кампаний на разработку и клинические исследования.

Что означает приставка пег- в названии «пегилированный интерферон»? Это сокращение от «имени» химического вещества полиэтиленгликоля. А пегилированный интерферон — это интерферон с добавленной молекулой полиэтиленгликоля. Сам по себе полиэтиленгликоль не оказывает практически никакого эффекта на течение гепатита C, но, будучи союзником интерферона, приводит к увеличению продолжительности действия своего «напарника». Таким образом, отличительная особенность пегилированного интерферона — его более продолжительное действие. Это имеет большое практическое значение: больному делают инъекции раз в неделю, а не три раза в неделю, как при лечении непегилированным интерфероном. Поскольку пегинтерферон остается в организме человека дольше и его действие благодаря полиэтиленгликолю усиливается, при его применении можно ожидать лучших результатов, причем без усиления побочных эффектов.

Цена интерферона, всегда ли дороже - лучше?

В настоящее время в РФ зарегистрированы три вида пегинтерферона: Пегасис ® — пегилированный интерферон-альфа 2a (pegylated interferon alpha 2a — Pegasys), ПегИнтрон ® — пегилированный интерферон-альфа 2 b (pegylated interferon alpha 2b — Peg-Intron), производимые компаниями «Ф. Хоффманн - Ля Рош» (Швейцария) и «Мерк» (Германия), а также отечественный интерферон Альгерон ® от компании «Биокад». Последний является аналогом Peg-Intron и не уступает ему по эффективности, при этом его цена существенно ниже импортного препарата. Актуальную цену препаратов можно узнать на странице расчета стоимости лечения гепатита С.
Пегилированные интерфероны, как в составе монотерапии, так и в сочетании с рибавирином прошли многочисленные клинические исследования и обладают обширной доказательной базой относительно эффективности, переносимости и позволяют достигнуть устойчивого вирусологического ответа (УВО) до 60% (у пациентов с генотипом 1) и до 85% для больных с генотипами вируса 2 и 3.

Все интерфероны должны храниться в охлажденном состоянии (от +2 до +8 градусов Цельсия). Их нельзя нагревать или замораживать.Не встряхивайте и не подвергайте препарат действию прямых солнечных лучей. Перевозить препараты необходимо в специальных контейнерах.

Ниже приведен видеоролик о том, как вводить подкожно пегинтерферон (ПегИнтрон ® ) в живот.

Инструкция по введению пегинтерферона (Пегасис ® )


Возьмите шприц из холодильника. Убедитесь что в растворе нет пены. Проверьте раствор на наличие посторонних частиц. Препарат должен быть бесцветным или иметь светло-желтый цвет. Не используйте препарат с истекшим сроком действия. Тщательно вымойте руки с мылом и теплой водой, чтобы избежать инфекции. Согрейте шприц-ручку в ладонях около 1 минуты. Будьте осторожны, встряхивать препарат нельзя. Извлеките иглу из упаковки и наденьте ее на шприц крутящими движениями, чтобы игла сидела туго, предварительно сняв со шприца защитный колпачок. Отсоедините иголку от упаковки (не удаляйте пластиковую упаковку с иголки, держите иголку закрытой до момента проведения самой инъекции). Держите шприц с иглой направленной вверх. Если Вы видите маленькие пузыри, оттяните потихоньку поршень шприца вниз постучите аккуратно по шприцу для того, чтобы пузыри переместились вверх (небольшие пузырьки воздуха могут оставаться на поверхности стекла шприца), нажмите на поршень медленно, чтобы вытолкнуть пузыри из шприца. В зависимости от дозы, которую Вам прописал доктор, Вы можете слить лишнее лекарство перед самой инъекцией. Шприц есть с 180 мкг, 135 мкг и 90 мкг. Ваш доктор должен сказать Вам какую дозировку использовать. Стандартная доза — 180мкг. Не уменьшайте дозировку лекарства, если Вам не сказал это делать Ваш доктор. Не храните остатки лекарства оставшиеся в шприце для повторного использования.

Для уменьшения болезненных реакций укола мягко постучите по месту, где Вы собираетесь сделать укол. Убедитесь, что место инъекции сухое и чистое, после чего протрите его ватным тампоном, смоченным спиртом. Дайте коже высохнуть, это займет приблизительно 10 секунд. Области для инъекций показаны на рисунках 1 и 2. Можно чередовать места уколов, чтобы уменьшить вероятность реакций. Снимите защитный колпачок с иглы. Не касаясь иглой чего либо, захватите кожу в месте инъекции, как показано на рисунках 4 и 5, большим и указательным пальцами. Убедитесь в отсутствии вен и кровеносных сосудов в месте укола. Вставьте иглу до упора одним быстрым движением. Игла должна располагаться срезом вверх под углом 45° - 90° к поверхности кожи. Аккуратно медленно потяните назад поршень и убедитесь, что в растворе нет следов крови, характерных при попадании иглы в кровеносный сосуд. Если кровь появится в шприце, извлеките шприц и повторите процедуру. Медленно нажмите на поршень до упора, чтобы лекарство полностью вошло под кожу. Вытащите иглу под тем же углом, под которым ее вводили и протрите область инъекции тампоном, смоченным спиртом.

Рис.3 Расположение иглы при инъекциях

Рис.4 Сожмите большим и указательным пальцем кожу в
месте укола

Рис.5 Захватите кожу в месте инъекции

Источники: http://www.pharmateca.ru/ru/archive/article/5723, http://zdravoe.com/633/index.html, http://www.hv-info.ru/preparaty/peginterferon.html








Комментариев пока нет!

Поделитесь своим мнением